Ugo Nespolo est né à Mosso (Biella), diplômé de l'Académie des Beaux-Arts Albertina de Turin et diplômé en Lettres Modernes. Ses débuts dans le panorama artistique italien remontent aux années soixante, au Pop Art, aux futurs conceptuels et paupéristes.

Jamais absolument liée à un genre, sa production se caractérise d'emblée par une empreinte ironique et transgressive accentuée, par un sens du plaisir personnel qui constituera toujours une sorte de marque de fabrique.

Dans les années 70, Nespolo s'approprie un deuxième moyen d'expression, le cinéma : en particulier le mode expérimental et artistique. Les acteurs sont des amis artistes, de Lucio Fontana à Enrico Baj, en passant par Michelangelo Pistoletto.
Les années 70 représentent une transition fondamentale pour Nespolo : il remporte le prix Bolaffi (1974), crée le Musée (1975-76), un tableau de dix mètres de long qui marque le début d'une veine jamais épuisée de relecture-décomposition-réinvention de l'art des autres.